布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺病有效性与安全性的Meta分析文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1、研究目的

慢性阻塞性肺病是一种特征为持续呼吸系统症状和气流受限的疾病，长期接触有毒有害颗粒或气体易患此病。通过检查持续气流是否受限才能最终判断是否具有慢性阻塞性肺病。如果FEV1/FVClt;70%即可确定持续气流受限的存在，同时排除其他的已知病因或有特征的气流受限疾病后才可诊断¹。临床上该病被分为稳定期与急性加重期。急性加重期的慢性阻塞性肺病多由于上呼吸道病毒感染和气管-支气管感染引起免疫反应，导致疾病加剧。吸烟是该疾病的主要影响因素，通过研究一些非吸烟的COPD患者，发现间接吸烟或空气污染或由于职业长期暴露在粉尘、有毒烟雾中都可能导致COPD²。

据估计COPD每年会导致至少292万人死亡，在1990年COPD是全球第六大死因，而在2000年已是第四大死因³。根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）的数据，COPD将会在2030年成为世界上第三大死亡原因，预计同时超过腹泻与下呼吸道感染，成为位于心血管疾病后的全球疾病负担的主要原因⁴。在一篇对我国COPD疾病负担的调查中发现，我国各省市报告的患病率在1.20%到8.87%之间，其中男性比女性发病率高，在农村的发病率更高⁵。尽管我国COPD的死亡率自1990年到2010年已经有所下降，但依然高于G2O中的其他国家⁶。有学者提出，如果不对吸烟和固体燃料的使用进行控制，在2003年到2033年之间将会有多于6500万人死于COPD⁷。

CODP治疗目标为控制症状提高患者的生活质量，减小风险，减缓疾病进程与降低死亡率。治疗方式包括药物治疗与非药物治疗，但以药物治疗为主。本研究关注于布地奈德与福莫特罗的组合。布地奈德为糖皮质激素，对轻度患者不是很明显，但长期在中度重度患者中长期应用，有利于减轻病情加重，并减少生活质量的下降。但是如果突然停止该药物的使用，会使患者的病情加重；福莫特罗为持续12小时的长效beta;₂受体激动剂在应用后的20到30分钟内起到支气管扩张作用，对于COPD患者的死亡率有着降低的效果。

在药物治疗中，药物的有效性与安全性是十分重要的，前者决定的了该药物能否对患者产生效果，为临床治疗提供新思路，后者对该药物能否广泛用于患者有重要意义。在有效性方面，已经有文献证明布地奈德与福莫特罗的组合治疗，可以减缓COPD患者的恶化，并提高其肺功能与生活质量⁸。在安全性方面尽管已有研究表明可以降低死亡率^[1]。然而，依然缺少对其不良反应的系统性评价。本文将主要围绕该药物组合的不良反应相关的安全性进行Meta分析，为临床对该药物组合的安全使用提供参考，并为其他医院进行相关研究提供思路。

本研究通过检索多个中外数据库对该药相关的临床研究进行筛选与纳入，通过Meta分析的方法对有效性与安全性进行评价。

在研究过程中达成以下目标：

1. 掌握英文文献的检索、阅读能力。
2. 掌握慢性阻塞性肺病的临床治疗指南与药物治疗，将理论知识与临床实践相结合。
3. 通过对多个中外数据库中相关临床研究检索，以Meta分析的方法评价治疗的有效性与安全性
4. 建立客观的分析步骤，为其他医院进行同类型研究提供参考

参考文献

1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)[J]. 国际呼吸杂志, 2017, 37(14):1041-1057
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8. Nannini LJ, Poole P, Milan SJ, Holmes R, Normansell R. Combined corticosteroid and long-acting beta₂-agonist in one inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(11):CD003794

2、研究方法