慢性社会挫败应激对前额皮层SIK-CRTC通路功能水平的作用影响文献综述

文献综述

抑郁症是一种严重危害社会的心理障碍疾病，研究表明抑郁症的终生患病率为5．2％～16．2％，女性高达25％，全世界平均每年约有11．4％的成年人患抑郁性障碍。如今抑郁症的发病机制仍没有确定，单胺能假说是目前为大多数人所接受的一种理论，正受到越来越多的挑战。直至目前，仍没有得到抑郁症发生的确切机制，但一系列研究已证实了环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein, CREB）及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）等信号通路与蛋白分子参与了抑郁症的发生与发展。

BDNF在脑内广泛分布，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用。BDNF能通过多条信号通路来激活核内CREB,而CREB能够调控包括BDNF等多种基因的转录和合成。研究表明抑郁症患者与抑郁症动物模型的血清，海马及前额叶皮层（mPFC）内BDNF表达量明显低于正常个体，而其伏隔核（NAC）内BDNF含量则高于正常个体。此外，抑郁症经常伴随的海马神经发生过程损伤以及神经元树突棘退化缺失等病理现象的产生也与BDNF的功能不足密切相关。

研究证实CREB调节转录共激活转录因子（CREB Regulated Transcription Coactivator, CRTC)家族与CREB的特定激活有关，CREB的上游活化信号可诱导CRTC从胞浆转运入核，形成CRTC-CREB复合体来激活CREB。

盐诱导激酶（salt-inducible kinase, SIK）能调节CRTC-CREB复合体的结合形成，其中SIK2已被报道能够磷酸化CRTC1的Ser151位点，使其只能留在胞浆中，导致CRTC-CREB复合体不能形成，从而间接抑制CREB活性；而兴奋状态下SIK2的Thr484位点因CREB的上游活化信号激活了CAMKI/IV激酶被磷酸化而降解，减少，CRTC1恢复功能并进入胞核中与CREB结合。近些年来，针对SIK2激酶在中枢系统内的作用与功能的研究取得的成果显示抑制SIK2功能很有可能产生抗抑郁疗效。

因此我们推测SIK影响CRTC-CREB复合体形成的过程有可能和抑郁症的发生有关，我们将探讨前额皮层SIK-CRTC通路与抑郁症之间的关系，进一步拓展对抑郁症病理生物学机制的研究认识。

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