文献综述
微针（microneedles，MNs）[1]是指通过微细加工技术（microfabrication technology）制备、长度为几百微米的类似注射针头的实心或空心针。微针长度不超过1mm，可以穿过皮肤角质层进入皮内， 但不易触及痛觉神经，不引起痛感和皮肤损伤，能在皮肤角质层上形成微米级通道，药物通过扩散、溶解的方式进入皮下，并被吸收，实现药物缓控释[2]。微针按使用方式可分为固体预处理微针（solid MNs for pretreatment）、包衣微针（coated MNs）、可溶微针（dissolving MNs）和空心微针（hollowMNs）四类[3]。固体预处理微针作为最初的给药形式，是将微针刺入皮肤，在皮肤表面形成许多微米尺寸的微孔，药物通过这些微孔渗透至皮内；包衣微针是采用浸渍或喷射的方法将药液包衣于微针上，刺入皮肤后吸收体液，药物溶解进入皮内；可溶性微针是采用水溶性高分子材料制备，药物分散于针体，随着针体的溶解释放到皮内；空心微针类似微型注射针头，通过注射器或专门的给药装置直接将药液输注入皮内。
经皮给药系统[4]是指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的制剂。经皮给药可实现无创伤给药，有一系列的独特优点：（1）直接作用于靶部位发挥药效（2）避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰（3）避免药物对胃肠道的副作用（4）长时间稳定恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低药物毒副反应（5）减少给药次数，提高患者的用药依从性（6）产生副反应时，可随时中断。促进药物的透皮渗透率有很多种方法，其中主要分为3个大类，物理方法、化学方法和药剂学方法[5]，包括离子导入法、超声导入法、电致孔法；添加化学促渗剂、制成前体药物；改变剂型，制备成脂质体、传递体、微乳等。本研究是将目标药物负载于可溶性的微针中，制备可溶性的载药微针，通过微针尖端的快速溶解扩散，从而实现快速高效的药物递送，该剂型采用的是生物相容性、安全的水溶性高分子材料[7]制备而成，有效避免了对皮肤的刺激性，并不会产生尖锐的医疗废弃物。
慢性阻塞性肺疾病 ( chronic obstructivepulmonary disease，COPD) 有一些明显的肺外效应［6］，其致残率和病死率较高，全球40岁以上发病率已高达9%~10%。其中老年COPD患者由于生理功能和恢复能力均弱于青年人，其治疗和护理需比成年人更加谨慎小心［7］。富马酸福莫特罗（Formoterol fumarate）[8]是日本山之内制药株式会社中央研究所开发的第三代beta;肾上腺激动剂类平喘药物，具有很强的支气管扩张作用，并且作用持续时间长，对呼吸道选择性高；还具有抗变态反应作用及肺水肿抑制作用（肺血管通透性亢进抑制作用)，对支气管哮喘等慢性闭塞性肺疾病有效性高。目前，其剂型有片剂、干糖浆剂、干粉吸入剂，但这些剂型对于患者来说，顺应性较差，因此在本课题中，我们要将其制备成可溶性的微针，并对其进行处方前的研究。可溶性微针采用的基质均为水溶性的高分子材料，如糖类、羧甲基纤维素（CMC）、支链淀粉、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物（PMVE/MA）、硫酸软骨素（CS）、葡聚糖、聚乙烯醇（PVA）、 丝素蛋白、 聚乙二醇（PEG）及透明质酸钠[1]，因此我们的目标药物要能与这些基质材料具有良好的相容性，而国内外对于该化合物的物理化学性质研究较少，所以我们要对其进行处方前的研究，包括（1）溶解度的测定；（2）分析该化合物的pKa和logP；（3）稳定性的研究；（4）药物的增溶；（5）制备成可溶性微针，并研究其复溶情况。并通过以下几种方式：（1）环糊精包合法；（2）制备成胶束（利用TPGS或表面活性剂）；（3）制备成纳米乳或微乳研究其增溶情况，通过HPLC定量分析样品含量后进行优化筛选处方，从而为将富马酸福莫特罗制备成可溶性的微针提供相应的理论基础。
参考文献：
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