氯氮平合成工艺改进文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、选题依据及意义

氯氮平 (clozapine)，化学名为8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂䓬，因导致粒细胞减少于1976年撤市。后期研究证明其对耐药性精神分裂症疗效较好，于1989、1990年先后在瑞典和美国再次上市。本品作用于中枢神经系统，具有5-HT2和多巴胺D2双重拮抗作用，与氟哌啶醇 (haloperidol) 等典型抗精神病药相比，锥体外系不良反应更小，是治疗阴性症状效果最好的抗精神病药，对难治性精神分裂症和精神分裂症患者暴力行为有效，能降低患者住院率，减少治疗费用^[1]。本人所在的实习单位是江苏省慈星药业有限公司，在参考已有传统合成路线的基础上，以经济效益优先、更适于实际生产的原则，摸索并调整实验条件，改进其合成工艺，提高氯氮平收率。

二、研究目标与主要内容

1、研究目标

参考氯氮平的传统合成路线，调整实验条件，改进合成工艺，提高收率，提高经济效益。

2、主要内容

①检索合成氯氮平的相关文献，并对检索的文献进行综述，确定几种可参照的方法；②根据现有工艺，确定并熟悉合成工艺路线（明确关键起始物料、中间体、催化剂、溶剂）；③进行尝试，并对试验数据进行分析，探索影响收率的主要因素，并进行优化；④按合成步骤依次优化合成工艺条件，并整理数据；⑤确证最佳合成工艺并总结开发合成实验方法。

三、研究方法与手段

1、研究方法