液相色谱串联质谱测定人血浆中他达拉非含量的分析方法验证文献综述

一、课题背景

既往将男子性无能泛称为阳萎(impotence)，其科学界定不确切，并且带有歧视性贬义。直到1992年，美国国立卫生院经有关专家讨论，决定用勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)一词代替阳萎(impotence)，并将阴茎勃起功能障碍定义为：阴茎持续不能达到和(或)维持足够的勃起以获得满意的性生活(性交)。

随着科学发展、社会进步，人们对ED的认识也在深化。比如说，早在15世纪认为ED是魔鬼附体，18世纪认为是手淫所至，19世纪初还认为ED都是心理性疾病，1950年后又认为是行为性疾病。1970年前仍被视为与雄激素量的减少、自然年龄老化和心理因素有关。1970年后由于勃起生理和病理研究的进展，人们认识到心理因素固然可以引起ED，但对大多数男性来说，ED与许多疾病(高血压、糖尿病、心血管疾病)、药物、外伤及手术等有关，因为勃起机制是阴茎海绵体平滑肌松弛、阴茎动脉扩张、血流增加和静脉回流受阻等完整血流动力学过程，在这一过程中，任何功能障碍或者阴茎结构上的任何缺陷都可能造成和导致勃起功能障碍。

根据ED病理生理机制可分为6大类：心理性勃起功能障碍、内分泌性勃起功能障碍、神经性勃起功能障碍、动脉性勃起功能障碍、静脉性勃起功能障碍、药物性勃起功能障碍。

由于生活习惯不规律或生活压力过大，男性勃起功能障碍在男性疾病中越来越常见，严重影响患者身心健康和家庭幸福，约52%的40-70岁男性患有不同程度的勃起功能障碍（ED），全球ED男性高达1.5亿 。虽然发病率如此之高，但实际上95%的ED都可通过专业治疗得以康复。

他达拉非（Tadalafil）商品名：西力士 （Cialis），主治男性勃起功能障碍

（ED），其能够显著改善男性勃起功能减退和早泄症状。是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂，口服后快速吸收,服药后中位时间2小时达到平均最大观测血浆浓度（Cmax）。化学名称：(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1,2-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，增加阴茎海绵体的血流量，使阴茎产生勃起，如无性刺激。

二、研究目的及意义

本课题目的是验证液相色谱串联质谱测定人血浆样品中伊曲茶碱含量的分析方法。