基于间苯三酚母核的新型抗耐药抗菌化合物的设计及活性研究文献综述

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研究内容：1、 基于中国药科大学天然药物化学课题组对间苯三酚类天然产物的抗菌活性研究，拟采用chimera、UCSF DOCK6.5等分子平台探究各类MRSA抑制剂的构效关系规律，分析并拟定目标靶点。

2、 基于构效关系和实验室小分子抑制剂的设计经验，设计20个可能具有MRSA抑制活性的以间苯三酚为母核的小分子进行靶点对接，选取其中10个左右可能的活性分子进行合成。

3、 通过分子生物学和生化分析手段，探究以间苯三酚为母核的小分子化合物与目标靶点的结合情况。

对合成的小分子化合物进行体外抗菌活性检测并分析其构效关系规律，从而进行优化。

拟解决的问题：通过对间苯三酚母核的衍生化设计并合成一系列可能具有MRSA抑制活性的小分子，进行活性检测和分子结构的分析揭示其构效关系，最终为治疗耐药金黄色葡萄球菌的治疗提供具有良好活性的先导化合物。

拟采用的研究手段及可行性分析：1、研究手段MRSA抑制剂的设计：基于构效关系和实验室小分子抑制剂的设计经验，设计20个可能具有MRSA抑制活性的以间苯三酚为母核的小分子MRSA抑制剂的合成：合成10个左右具有间苯三酚母核的可能具有MRSA抑制活性的小分子化合物并进行结构表征确认。

小分子化合物的活性检测：在体外进行所合成的可能具有MRSA抑制活性的小分子化合物的活性检测，通过管碟法检测其活性。

将已知浓度的标准抗生素溶液与未知浓度的样品溶液分别加到一种标准的不锈钢小管（即牛津小杯）中，在含有敏感试验菌的琼脂表面进行扩散渗透。