西他沙星中氧化破坏杂质的分离与鉴定文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

选题背景：

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效，甚至对人体的健康有害的物质。^[1]药物的杂质来源、检测方法、限度等可能存在潜在的安全性隐患，这些由杂质带来的因素，对于剂型的选择，处方组成、工业确定、分析方法的研究以及产品的储存等均产生较大的影响，药物的杂质是影响药物质量的重要因素，控制药物杂质是医药发展的一个重要组成部分。杂质存在于药物中可能对毒理学研究和药品安全产生重大影响。从监管的角度来看， 0.1%的杂质能级被识别是必要的。^[2]所以我们应该尽最大的努力确定药物杂质的来源、性质、检测方法及其限量，从杂质分析中获得的数据可用来帮助理解化学反应和过程,以及确保符合规范^[2]，不断改善药物的生产条件，降低药物的杂质含量，并制定相应的法规标准，从各个环节保证和提高药物的质量，减少药物不良反应的发生。因此杂质是药物质量研究、质量控制和安全性研究的重点。

药典和ICH(The International Conference on Harmonization)指导方针设定的杂质限制以保证这些杂质的有害影响不会导致药物的毒性或副作用。然而相关有机杂质的情况并非如此简单。特别是在由多步合成药物的情况下,杂质的数量和品种结构几乎无限并高度依赖合成路线及反应条件和其他一些因素，如起始物料的纯度，分离，纯化，存储条件等。^[3]因此，药物中特殊杂质的研究是药物质量控制的重要部分，该研究可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息，所以特殊杂质研究直接体现创新药物的研究水平。

选题意义：

药物的氧化, 通常分为化学氧化和自氧化二类.前者属化学氧化剂如重铬酸钾、过氧化物等引起的离子型反应, 后者大体上是由空气中的氧自发引起的游离基链锁反应.药物制剂的氧化分解反应最常见的形式是自氧化。^[4]

在上述背景下，本次课题选择对喹诺酮类药物西他沙星进行氧化破坏杂质的分离与鉴定研究。通过本次课题，以认识对药物中的有关物质进行定性研究具有的重要意义，通过对有关物质的定性研究，获得有关物质的结构信息，有助于分析其形成过程，合成时可设法避免该杂质的形成，或经纯化使之降至可接受的水平，或贮藏过程中控制好条件。

国内外研究现状及发展动态：

喹诺酮类药物的出现，创造了合成抗生素的新时代，由于它们具有抗菌谱广、高效、不良反应少、药代动力学好、生物利用度高、半衰期长、组织分布广等优点，适用于多种系统的感染治疗而得到绝大多数医生的青睐。从研发的角度来看，喹诺酮类是当今药物研发的热点，近年来处于快速上升期，在我国的抗感染药物市场中，喹诺酮类药物在临床上的用量已超过青霉素类，成为第二大抗菌类药物。西他沙星（sitafloxacin hydrate）是由日本第一制药三共株式会社开发的四代喹诺酮类抗菌药，临床用其水合物^[5]，具有抗菌谱广、口服吸收好、生物利用度高^[5]、组织分布广，在中枢神经系统外的多种组织中的药物浓度均高于血清药物浓度，因此可望成为治疗呼吸道、泌尿生殖系统、腹腔以及皮肤软组织等单一或混合细菌感染的重要药物。

在国内，西他沙星作为化学药品3.1类新药在进行研究，在研究的整个过程中，安全性是最重要的研究内容，杂质的研究是保证药品安全性的需要，因此西他沙星中杂质的研究显得尤为重要。