LH片文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一．拟研究的问题

 本实验研究对象为LH制剂，是一种主要含有LH成分的片剂。该课题致力于LH的影响因素实验及其质量和方法学验证。通过影响因素实验了解影响LH制剂稳定性的因素。对三批LH制剂进行方法学验证，判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量，并对其进行质量研究。

二．研究手段

（一）影响因素实验

影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依据。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或表面皿），摊成le;5mm厚的薄层，疏松原料药摊成le;10mm厚的薄层进行试验。对于口服固体制剂产品，一般采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。

1.1高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

1.2高湿试验供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH92.5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH755％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

1.3光照试验供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。

（二）方法验证与质量研究

方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。

方法验证的具体内容：

①专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。

②线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。

③准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

④精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。

⑤检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。

该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。

⑥定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。

⑦溶液稳定性属于耐用性的范畴，根据耐用性定义：是指在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度,为常规检验提供依据。一般来说，以下两种做法为多：（1）对于原料药，取对照品溶液分别于一定时间间隔进样，计算峰面积的RSD，一般不得过2.0%；（2）对于制剂，取供试品溶液分别于一定时间间隔进样，计算峰面积的RSD，一般不得过2.0%； 事实上，即使是制剂中，辅料对主药的影响也很有限，有时甚至是起到了增加稳定性的作用，所以正确的作法是，对于制剂，取对照品溶液及供试品溶液分别于一定时间间隔进样，计算峰面积的RSD，一般不得过2.0%；还可以选择下面这种做溶液稳定性的方法：取配制好的对照品溶液及供试品溶液，于一定时间间隔进样，计算含量或有关物质，再计算出RSD，这样做，就可以兼顾以上两种方法的不足。

三．参考文献：

1.FDA. Guidance for Industry: analytical procedures and methods validation, chemistry, manufacturing, and controls documentation (Draft), 2000.8.

2.ICH Q2A.Test on Validation of Analytical Procedures.

3.ICH Q2B.Validation of Analytical Procedures: Methodology.

4. 中国药典2010年版二部附录.