开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一． 研究背景

2-氯-5-硝基烟腈 (CAS: 31309-08-7) 是抗潜伏性结核病药物合成的重要中间产物，结构式如下。

有研究提出一种模仿潜伏型结核杆菌的体外模型，该模型中培养得到的休眠细胞是不可培养的（NC）、代谢活性低，并且具有对INH和RIF的表型抗性。因此，这种体外模型符合真正休眠的标准，可以用作筛查潜伏性结核病药物的相关工具。使用这种新模型，发现了一组新的2-硫代吡啶衍生物，这类化合物对活跃生长和休眠的结核分枝杆菌细胞均具有有效的抗菌活性^[1]。

在该研究中，对2-硫代吡啶的基本结构进行了不同的化学修饰，合成了几种化合物，其中吡啶氮原子被氧化。通过利用结核分枝杆菌细胞的体外模型，研究五个2-硫代吡啶衍生物的抗结核活性。

通过选择化合物11026115进行了两个体外休眠模型：Wayne低氧模型和Betts饥饿模型来验证该类化合物是否具有抗结核菌的活性。在不同模型中获得的休眠细胞用10 g / ml 化合物11026115处理7天。由于这些模型中的休眠细胞群可能包含少量NC细胞（在治疗之前或之后出现），因此将MPN分析应用于11026115杀伤作用的估计，而不是标准CFU计数。根据MPN分析，这些模型中的休眠细胞存在对RIF和INH的抵抗力略高的特征，原因可能是抗生素治疗诱导了细胞向NC状态的部分转变，而不是细胞死亡，而这在早期没有注意到可能是因为应用了标准CFU计数。此外还可以观察到化合物11026115对在Wayne低氧模型和Betts饥饿模型中获得的这些休眠的结核分枝杆菌细胞具有重要的杀伤作用。尽管两个模型中的休眠细胞都相当容易受到RIF的影响，但在所有三个结核分枝杆菌体外休眠模型中，用化合物11026115进行的治疗均比用RIF进行的治疗具有更好的效果，并且其在活跃生长的细菌上的效果也比RIF和INH更好。因此，我们可以得出结论，几种2-硫代吡啶能够杀死休眠的结核分枝杆菌细菌。

二． 合成路线

文献报道有以下几种路线均可用于制备

1.以2-氯-5-硝基-3-吡啶羧酰胺为原料，和亚硫酰氯共同回流，经过一步反应制备得到^[1]

R: 2-氯-5-硝基-3-吡啶羧酰胺，S:亚硫酰氯

1. 以2-羟基-3-氰基吡啶作为起始原料按照如下两步反应得到，步骤1、2的产率分别为63%和79%^[4]

2.1 R:2-羟基-3-氰基吡啶