多肽HM-3的合成工艺研究文献综述

1、以50g及100g Fmoc-Asp(OtBu) wang resin 为起始原料研究生产HM-3的合成条件；　　　2、对得到的HM-3粗品使用RP-HPLC进行分离纯化，并最终确定HM-3的生产工艺。

　　　【采用的研究手段】1、多肽HM-3的合成多肽HM-3的合成采用固相合成法，先称取Fmoc-Asp(OtBu)-Wang resin(0.47mmol/g) 50g和适量的CH2Cl2，于接肽瓶中反应20min，使树脂充分膨胀，每克树脂约加入8ml 的CH2Cl2。

然后加入脱帽液两次，每次密封好后置于摇床中振荡反应，抽干后用DMF多次洗涤。

取少量树脂在小试管内，加入验色剂，在115℃加热3分钟，进行验色反应，树脂棕黄色，溶液蓝紫色，说明Fmoc已被脱除，假如树脂无色，溶液颜色很淡，则需要重复上面脱帽工作直至验色通过，按序列进行第二个氨基酸的缩合，在树脂中加入保护氨基酸、DIC、HOBT、NMM及溶剂DMF，投料量与树脂的摩尔比值为3:1，于34℃反应0.5小时。

反应完全后将反应液抽干，用DMF洗涤树脂若干次，再将反应液抽干。

然后取少量树脂在小试管内，加入验色剂，进行氨基酸缩合后的验色，树脂无色透明，溶液淡黄色，说明氨基酸已经缩合上。

假如树脂不是无色，溶液不是淡黄色，而是颜色较深，则需重复上面缩合操作，直至验色通过。

重复以上步骤，将最后一个氨基酸缩合上，脱去保护基团Fmoc，DMF洗涤后把树脂再用CH2Cl2及无水乙醚各洗涤三次，把树脂抽干。

最后得到干燥的肽树脂。

切肽是将连在树脂上的肽链切割下来。