开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一 前言:
当今世界,随着经济的高速发展和工业化进程的加速,非传染性疾病对人类健康的威胁正日益加剧,糖尿病患者数量急剧上升,糖尿病及其并发症给人类健康和社会发展带来沉重负担。
根据国际糖尿病联盟(IDF)统计,2000年全球糖尿病患者为1.51亿,而目前已达2.85亿,按目前的增长速度,预计到2030年全球将有近5亿人罹患糖尿病。值得注意的是,糖尿病已不仅仅是发达国家的富贵病,包括中国在内的发展中国家也已成为糖尿病的重灾区。由于中国是世界上人口最多的国家,庞大的人口基数使其承受着沉重的糖尿病负担,中国糖尿病患者数占全球糖尿病患者总数的1/3。2008年中华医学会糖尿病学分会(CDS)组织的糖尿病流行病学调查显示,在20岁以上的人群中,年龄标化的糖尿病患病率为9.7%,而糖尿病前期的比例更高达15.5%,相当于每4个成年人中就有1个高血糖状态者,更为严重的是我国60.7%的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效治疗。糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大,给患者及家庭带来沉重的经济负担。2010年全世界11.6%的医疗卫生支出用在防治糖尿病上。据世界卫生组织(WHO)估计,2005至2015年中国由糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。而糖尿病复杂的发病过程使人们至今尚未找到根治方法,这就意味着患者需要终身接受治疗;但遗憾的是,即使在发达国家,也有约2/3的患者得不到有效管理。在发展中国家,糖尿病的控制状况更不容乐观,我国2003、2004、2006年大中城市门诊的调查表明,仅有1/4的糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)达标(<6.5%)。
糖尿病已是全球重要的公共卫生问题之一,其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病总体人群95%以上,患病率高,起因隐匿,早期症状不明显,目前全球20~79岁的糖尿病患者的人数大约是1.5亿,东亚和西太平洋地区有8000万,超过糖尿病总人数的一半。2型糖尿病已成为威胁我国居民生命和健康的重要疾病之一,是亟待解决的重大公共卫生问题。
2型糖尿病主要的发病机制为胰岛素抵抗( insulinresistance, IR)和胰岛功能受损,高血糖及其相关大血管和微血管病变则是其主要的临床表现,尤其是动脉粥样硬化(AS)所致的心脑血管并发症更是糖尿病致死的主要原因。研究表明,各种因素导致的血管内皮依赖性舒张功能紊乱是多种心血管疾病的一个早期病理改变,是动脉粥样硬化的一个早期标志,也是糖尿病多种血管并发症的共同病理基础。[ 1 ]
本课题预以传统中药方剂的的改进应用来研究该药物对于糖尿病心血管并发症的作用。四妙散[2]载于清代张秉成的《成方便读》,具有清热利湿、舒筋壮骨的功效,主要用于湿热下注所致痿证,足膝红肿热痛,筋骨疼痛等,是治疗痹证的经典方剂。近年来,有不少关于四妙散及其加味应用的临床研究报道,,原方中牛膝主治湿热下行,本实验以黄连替代增强全身性抗炎功效,称为改良四妙散(mSMS),用于治疗二型糖尿病。本研究先用高糖高脂饮食诱导IR模型,再从中取一部分予小剂量链脲佐菌素( STZ)注射诱导2型糖尿病大大鼠为研究对象,用mSMS药物作用于Ⅱ型糖尿病大鼠动脉环,观察药物对于糖尿病心血管并发症的作用。
二 研究方法设计
1.实验材料
1.1实验药物与试剂
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