重楼皂苷 I对人肺癌细胞中内质网应激相关蛋白的调控作用文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 拟研究或解决:

重楼皂苷Ｉ的特性，是否影响人肺癌细胞中内质网应激相关蛋白，有如何调控作用。

1. 采用的研究手段:

细胞增殖活力检测、实时荧光定量PCR检测、Western Blot检测

1. 文献综述:

　 恶性肿瘤已成为威胁人类健康的常见疾病之一。根据世界卫生组织组织（ＷＨＯ）2003年公布的资料显示，肺癌无论是发病率（每年120万）还是死亡率（每年110万）是恶性肿瘤的第一位,且仍在不断上升，均居全球癌症首位。在我国，肺癌已超过癌症死因的20％，自2000年至2005年，我国肺癌的患者数增加了116万，死亡人数増加了10．1万。因此肺癌的防治成为全世界广泛关注的问题。目前针对肺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及生物治疗等,但存在副作用大,易耐药,疗效不理想等问题。中医药作为我国传统且独有的方法,在防治肺癌上有独特的效果。　

　　肺癌是原发性支气管癌，简称肺癌，为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿癌。肺癌主要有两种细胞类型，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）这两种细胞类型有着不同的临床表现、顶后和治疗策略。非小细胞肺癌的癌细胞在显微镜下显得个头很大,并且形状很不规则。非小细胞肺癌占肺癌总数的85％。即使在非小细胞肺癌里面，还要分很多种细胞亚型，最常见的是共中三种：腺癌、鱗癌、大细胞癌。

内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是细胞受到损伤因素(低氧、低PH、低营养等)作用时，Ca2 平衡紊乱和蛋白质超负荷聚集在内质网所引发的反应。

　ERS发生时，细胞可通过未折叠蛋白反应(unfolded protein re－sponse, UPR)、内质网超负荷反应(endoplasmic reticulum overload response, EOR)和固醇调节级联反应来维持内质网稳态，保障细胞存活。肿瘤细胞可通过上调内质网分子伴侣蛋白的表达，促进未折叠蛋白的正确折叠、加速错误蛋白的降解来恢复内质网稳态，使其能耐受缺氧、酸中毒、营养缺乏等不利损伤因素，维持肿瘤细胞的存活和转移。在应激（ERS）条件下维持新生肽链正确折叠，是肿瘤细胞在低氧、酸中毒等应激环境中保持增殖和抗凋亡的关键因素。　

　因此，与ERS相关的抗肿瘤药物的开发，可从抑制UPR反应介导的促生存通路及增强 ERS引起的促死亡通路这两个方面出发。

　　重楼又名“七叶一枝花”，为百合科植物，具有较强的生理和理活性。有消肿止痛、败毒抗癌、镇咳平喘、清热定惊，抗肿瘤及抗感染作用等作用，对痈肿跌打损伤、蛇虫咬伤、肺痨久咳、淋巴结核、骨髓炎等症有良效。它的主要化学成分为甾体皂苷 ,根据苷元的不同有薯蓣皂苷类和偏诺皂苷类。2015年版《中华人民共和国药典》以重楼皂苷 Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ为质控指标性成分，其中重楼皂苷Ⅰ、 Ⅱ为薯蓣皂苷，重楼皂苷Ⅵ、Ⅶ为偏诺皂苷 。重楼皂苷Ⅰ ,Ⅱ 具有细胞毒活性 ,重楼皂苷Ⅲ具有止血活性 ,而重楼皂苷Ⅰ ～ Ⅲ 均具有免疫调节活性，重楼总皂苷对 H22动物移植性肿瘤生长及核酸生物合成有影响。

　目前邓碧凡等采用Western blot法检测了重楼皂苷Ⅰ分子式：C44H70O16 重楼皂苷Ⅱ分子式：C51H82O20 重楼皂苷Ⅵ分子式：C39H62O13 重楼皂苷Ⅶ分子式：C51H82O21，并发现低氧条件下重楼皂苷I对喉癌Hep-2细胞中VEGF表达的影响， 发现了重楼皂苷I对低氧喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用，而在 一定浓度范围内重楼皂苷I可下调低氧Hep-2细胞中VEGF的表达。龙剑文等采用MTT比色法进行细胞增殖实验，并通过实时荧光定量法和ELISA法检测重楼皂苷I对HaCaT细胞中VEGF表达的影响，发现重楼皂苷I对HaCaT细胞中VEGF表达可以起到抑制作用。