复方MH-SG缓释片处方工艺研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、立题目的与依据：

1.1糖尿病现状

糖尿病是以高血糖为特征的常见多发病，是由于体内胰岛素分泌、作用缺陷，或二者同时存在，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。临床上主要有胰岛素依赖型(IDDM，1型)和非胰岛素依赖型(NIDDM，2型)两种类型。随着生活水平提高，糖尿病的发病率逐年增加，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第3位严重危害人类健康的慢性疾病。在欧洲糖尿病学会（EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes，EASD）2011年会上，国际糖尿病联盟（InternationalDiabetesFederation，IDF）发布最新数据显示：2011年全世界糖尿病患病人数已达3.66亿，较2010年的2.85亿增加近30%。我国糖尿病患者市场潜力很大，发病率在近10余年间呈迅速上升趋势，全国糖尿病患者数目惊人。2012年1月9日，中国健康教育中心公布了由中国疾控中心慢病中心等机构于2010年联合开展的中国慢病监测及糖尿病专题调查报告，结果显示，中国18岁及以上居民糖尿病患病率为9.7%，60岁以上老年人患病率高达19.6%，全国约有成年糖尿病患者9700万人。

1.2药物概况

MH是治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物，其具有t1/2短(2～6h)，一天服药三次，胃肠道不良反应发生率高等特点。为降低药物毒副作用、减小血药浓度波动、提高患者用药顺应性，本项目将MH设计成一天给药一次的缓释片。

SG为口服有效的可逆二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂。在摄取食物后，释放促胰岛素激素GLP-1，进而诱导自胰腺释放胰岛素。某些GLP-1被存在于血浆和肠毛细管内皮中的DPP4所灭活。因此，若DPP4受到抑制，则可得到更多GLP-1以刺激自胰腺释放胰岛素。这种胰岛素释放机制的优点为胰岛素仅因响应进食而分泌。

1.3缓控释制剂研究与应用

骨架缓控释制剂是目前临床上使用比较多的一类缓控释制剂，是将高分子辅料与药物混合制备的能在水或者生理体液中维持或者转变成整体式骨架结构的制剂。常用的骨架材料按其溶解性能可分为：不溶性骨架材料、生物降解骨架材料、亲水凝胶骨架材料三大类。其中亲水凝胶型骨架片因其可作为可溶性药物和难溶性药物的载体而被广泛应用，成为目前口服缓控释制剂的主要类型之一，约占上市骨架片品种的60%-70%。亲水凝胶骨架片系选用适宜的胶体骨架材料压片，片子遇水后形成一定粘度的凝胶，药物通过扩散或凝胶骨架溶蚀方式释药，其特点是骨架最后可以完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。复方缓控释制剂具有复方制剂和口服缓控释制剂的双重优点，对于慢性疾病的治疗有着非常重要的意义，是目前制剂新技术的发展趋势。糖尿病需长期或终生用药，依从性好坏成为治疗的关键。缓释片能提高患者服药的依从性，降低剂量，减少不良反应，进而改善临床疗效。因此，用于单独服用MH或SG不足以控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者，对其治疗具有积极的临床意义。

二、复方MH-SG缓控释片的处方工艺方法：