新型NO供体的合成研究文献综述

氧化呋咱（Furoxane，又称1,2,5-噁二唑-2-氧：1,2,5-Oxadiazole-2-oxide）类化合物是一类含氮氧配位键或氮氧内鎓离子型的杂环化合物可作为一类优良的NO供体，在医学领域具有重要的地位。

一氧化氮（NO）常被称为炸药气体，上世纪80年代末被发现：在生物体内它是一种重要的细胞信使分子，参与多种生理功能的调节过程^[1-3]。内源性的NO是由一氧化氮合酶（NOS）氧化底物L-精氨酸产生的，体内的一氧化氮产生不足是造成许多疾病的重要因素，采用NO供体，来弥补体内的NO不足，对这些疾病的治疗有重大的临床价值。故90年代末和新世纪初以来，开发研制NO供体或NOS调节剂成为药学研究的热点和前沿领域^[4-11]。

在已知的多种一氧化氮（NO）供体中，氧化呋咱类是一种重要的NO供体，这类化合物主要分为三小类：

1) 单纯的氧化呋咱类（见图1中I），包括在氧化呋咱环上有不同取代基的衍生物；将此模块拼接到抗肿瘤或者抗病毒化合物上，该化合物起作用的同时能够释放出NO从而起到增强其抗病毒或抗肿瘤效果。

2) 苯并氧化呋咱类II^[12-14]，II中苯环上还可并上1~2个氧化呋咱，用于药物一般仅需化合物中含有一个氧化呋咱环；

3) 氧化呋咱并嘧啶类III^[15-18]，如∶4H-[1,2,5]噁二唑并[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮-1-氧 。

以上三种氧化呋咱类化合物和其它NO供体一样，在生理条件下释放出NO，可成为血管舒张剂，用于降低血压，抑制血小极聚集和粘附，保持血管环境的稳定等。NO在体内的生理作用广泛，近年来，许多国内外实验室用NO供体和DNA与RNA病毒实验室系统作实验，结果表明：病毒对NO是敏感的，部分病毒会产生对NO的耐受能力；总的结果是：NO抑制病毒复制的早期阶段，可达到预防病毒在体内的传播，促进病毒清除，使宿主康复。宿主对病毒感染，最初发生先天性免疫应答反应，产生细胞活素如干扰素(TFNs)、肿瘤坏死因子alpha;（TNF-alpha;）等，这些细胞因子会促进iNOS（诱导型一氧化氮合酶）表达，使体内的NO水平上升，产生上述对病毒的作用。但随着病毒例如乙肝病毒(HBV)在体内复制增加，NOS和NO水平呈下降趋势，当HBV感染者处于恢复期，则其血清中NO水平向健康者趋近，NO与HBV感染状态关系的研究说明NO在清除HBV中有一定作用。

另外，NO对肿瘤具有双重作用，这依赖于NO的生成量：一方面，持续合适浓度（pmol或fmol水平）的NO产生，有利于肿瘤生长，主要表现在促进肿瘤血管生成等方面；另一方面，高浓度（nmol水平）的NO主要起细胞毒作用，抑制和杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡。