HPLC法测定醋酸巴多昔芬中的有关物质文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、选题依据

中文名称:醋酸巴多昔芬中文同义词:醋酸巴多昔芬;醋酸巴多西芬英文名称:BAZEDOXIFENEACETATE巴多昔芬(bazedoxifene)新一代SERM巴多昔芬，可竞争性抑制1713一雌二醇与雌激素受体ERoc和ER13的结合，对骨骼有雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髋部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。其主要适应证为预防和治疗绝经期后骨质疏松症。目前进行的多中,L,III期临床研究显示，巴多昔芬联合雌激素可预防骨质丢失，且不会刺激乳腺或子宫。对于具有正常或低BMD的健康绝经后妇女，SERM能在不刺激子宫内膜的情况下预防骨丢失和降低骨转换。在一项拥有了6847名绝经后骨质疏松症妇女的3年的RCT中（平均年龄66岁），每天20mg或40mg的巴多昔芬能分别使椎骨骨折的发生率降低42%和37%。但对非椎骨骨折无效。巴多昔芬治疗的耐受性与雷洛昔芬相似。与安慰剂组相比能使血管舒缩症状、VET和腿痛性痉挛的发生率增加。本次试验药物名称为罗红霉素片。研究目的为了解罗红霉素片在人体吸收、分布、消除、代谢规律。

本试验拟参考去测定对醋酸巴多昔芬中的有关物质进行测定，通过对照品与样品的色谱图保留时间的比较，以及制备巴多昔芬中间体1~8，对色谱图进行积分处理后，可以定性的测定醋酸巴多昔芬的有关物质。

二、研究设计及要求：

采用高效液相色谱法测定醋酸巴多昔芬中的有关物质的色谱图，定性进行测定。

1、特异性

须证明所测定物质是受试药品的原形药物或活性代谢物。生物样品所含内源性物质或代谢物不得对所测物质的分析有干扰。应提供空白生物样品、对照品、内标物、空白生物样品加入对照品及受试者用药后生物样品的色谱图，以反映分析方法的特异性。

2、标准曲线与线性范围

所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法（如用加权最小二乘法）所得的回归方程来评价。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应可达到试验要求的精密度和准确度。必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。相关系数应该大于0.99。