注射用盐酸头孢替安杂质谱研究文献综述

开题报告内容：

一 选题依据

头孢替安（Cefotiam）又名头孢噻乙胺唑、泛司博林、凡司颇灵等，为半合成的第二代头孢菌素，制品为二盐酸盐，并加有一定量的无水碳酸钠。其化学名为（6R-反式）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。分子式：C18H23N9O4S32HCl，分子量：598.6。头孢替安二盐酸盐为白色或微黄色粉末，略有特异臭，加水即泡腾溶解生成近中性的透明溶液，略溶于乙醇，不溶于丙酮氯仿中。头孢替安是杀菌性头孢菌素类广谱抗生素，头孢替安不但对革兰氏阳性菌有效，而且对革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌，大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等的作用更强。对肠杆菌，枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等，也有抗菌作用头孢替安在肺中药物浓度较高，其它脏器和肌肉也有一定的浓度。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

临床应用于敏感菌所导致的感染，如术后感染，烧伤感染，皮肤软组织感染，骨和关节感染，呼吸系统感染，胆道感染，泌尿生殖系统感染，耳、鼻、喉感染以及败血症、脑脊膜炎、腹膜炎等。一般认为头孢替安与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个容器中给药可影响药物效价，与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害。

目前影响头孢替安临床应用的主要不良反应有休克、过敏性反应（皮疹、荨麻疹、红斑、搔痒等）、偶尔出现急性肾功能衰竭等严重肾障碍、有时出现红细胞减少或溶血性贫血、伪膜性结肠炎等、有时可引起恶心、腹泻，伴随发烧、咳嗽、呼吸困难等、也有出现维生素K缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）、偶有引起头晕、头痛、倦怠感、麻木感等。因此，本文中对头孢替安的杂质检查对于该药的临床应用有着重要意义。

中国药典（2010版）、日本药局方（16版）、美国药典（34版）、英国药典（2010版）和欧洲药典（7.0版）中均未收录头孢替安盐酸盐原料药或制剂的有关物质液相检测方法。为了有效控制产品质量,保证临床用药安全有效,通过查阅文献，本实验建立了能兼顾质谱的流动相条件，对头孢替安中的有关物质进行测定，并同时对主要的杂质进行了初步结构解析,方法简便、准确、重现性好、操作简便。

二 本实验拟解决以下问题

2.1头孢替安极性较大，通过查阅文献，选择合适的色谱条件，包括流动相的配比以及PH值、色谱柱、检测波长等）对头孢替安及其杂质进行分离以便进行进一步的测定。