m6A甲基化修饰荧光素酶报告系统的克隆及表达分析文献综述

开题报告详见附件一、 实验背景早在上世纪五十年代人们就已经发现了假尿嘧啶修饰的RNA，时至今日人们已经发现了超过150种RNA化学修饰【1】。

然而， RNA修饰在近几年才得到学术界的广泛关注。

其中，最常见的、功能最多的就是mRNA的m6A修饰，也是目前相关领域的研究热点之一。

m6A修饰于1974年被发现，是哺乳动物中最丰富的mRNA修饰，全转录组测序显示在人类和小鼠中，m6A修饰更多的分布在转录组的终止密码子子和3UTRs附近【2】。

作为一种重要的RNA修饰，在基因表达调控、动物发育和人类疾病发生发展等方面有广泛影响。

与m6A通路相关的蛋白包括写入器、擦除器和阅读器【3】。

经典的写入器包括METTL3/14复合体（methylatransferase-like 3/14 complex）以及WTAP（Wilms tumor 1-associating protein），WTAP的缺失会导致细胞m6A水平显著下降，而METTL3的缺失显著影响小鼠胚胎干细胞的可变剪接，维持其多能性【4】。

擦除器有FTO和ALKBH5，均属于二价铁离子和alpha;-酮戊二酸依赖性的加氧酶超家族。

FTO倾向于结合pre-mRNA的内含子区，敲低FTO同样会改变剪接。