利培酮微球在比格犬体内的药代动力学研究文献综述

一、研究背景及意义：

药物在进入机体后,会出现两种不同的效应。其中一种是药物对机体产生的生物效应,包括药物对机体产生的治疗作用和不良反应,即药效学和毒理学。而另一种是机体对药物的作用,包括药物的吸收、分布,代谢和排泄,即ADME。药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。在实验的基础上,通过建立数学模型,并求算药物代谢动力学参数,实施药物的体内过程预测。

利培酮是苯丙异恶唑类药物，是非典型抗精神病药物。通过阻断5-HT₂和多巴胺D₂受体有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，发挥抗精神病药作用。通过分析利培酮在比格犬体内的药代动力学过程及相关药代动力学参数，能够反映血药浓度与治疗效果和毒性效应的关系，为临床研究提供支持。

微球制剂作为一种新型给药技术，既能通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的，又能保护药物不受体内酶的影响而降解，掩盖药物的不良口味，减少给药次数和药物刺激，降低毒性和不良反应，提高疗效。此外，微球还与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合，集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物, 从而起到靶向治疗的作用.

二、研究目的：

1.掌握药代动力学的分析方法及药代动力学相关参数

2.掌握比格犬在利培酮微球给药后体内的药代动力学分析方法。

三、研究方法：

1.实验仪器和材料：Agilent1200-6410B液相色谱质谱联用仪;Agilent1100高效液相色谱系统(包括二元输液泵,自动进样器, 柱温箱 );利培酮标准品；利培酮微球缓释制剂; 内标物（氯氮平）;甲醇 、乙腈 、异丙醇为色谱纯 ;其他试剂为分析纯 ;比格犬。

2.色谱条件的选择：色谱柱可选用SapphireC18柱；流动相A甲醇B甲酸铵水溶液（甲酸调节pH3.5）以不同比例混合，采用梯度洗脱；柱温40摄氏度；流速1ml/min；进样量20mu;L。