阿哌沙班相关物质的合成研究文献综述

1 研究背景阿派沙斑是一种能够口服的具有高效选择性的凝血因子Xa（fXa）抑制剂，2012年BRISTOL MYERS SQUIBB公司获得美国FDA批准上市阿哌沙班片。

其药理作用机制为抑制游离状态和已经结合血栓的Xa因子，同时抑制凝血酶原的活性，减少凝血酶的产生，从而达到抑制血栓形成的目的。

临床上，主要用于预防成年患者在髋关节或膝关节置换手术后患静脉血栓栓塞症，并降低心房颤动患者的中风风险。

动物实验表明，阿哌沙班能够在对服药对象止血功能不造成影响的前提下，有效的发挥抗栓，预防动脉及静脉血栓的作用。

阿哌沙班上市以来，便捷的口服用药方式，较少的不良反应例如贫血，恶心等，多种优良的性质和市场潜力引起了人们的广泛关注.。

目前，国内多家药企已开展了阿哌沙班的仿制工作。

随着生产工艺的变化和改进、分离检测技术的提高，新的阿哌沙班那杂质随之而来。

这些杂质会影响药品的质量，进而对人们的健康产生不利的影响。

本项目针对阿哌沙班现有合成工艺，并利用化合物合成的相关知识对相关杂质的产生进行溯源，实现对阿哌沙班相关物质的定向合成、结构确证和纯度分析。