MTDH的o糖修饰在肺癌中的作用机制研究文献综述

一、研究背景与研究目的肝癌是一种常见癌症，其致死率位于癌症死亡率第三，原发性肝细胞癌（HCC）因早期症状不明显，故不利于临床诊断与治疗。

MTDH又称异黏蛋白，是近期发现的一种与癌症发生发展有关的蛋白，其可参与多条细胞信号转导通路，能促进肿瘤细胞的迁移与侵袭、血管生成和化疗耐药等系列过程。

MTDH蛋白表达水平与肝细胞癌分期，分级，HCC患者总生存率、累计复发率密切相关。

MTDH与葡萄球菌核酸酶样结构域1（SND1）已被证实存在相互作用关系，SND1是一种多功能蛋白质，据报道其在转录激活、RNA编辑、RNA诱导沉默复合物形成、以及剪接体活性的调节和凋亡级联中发挥作用[1]。

有文献指出SND1和MTDH可能是调节与癌细胞转移、凋亡和化学抗性相关的基因的转录复合物的成分，且MTDH和SND1之间的相互作用可能调节RNA沉默和/或编辑机制，以调节RNA的稳定性、翻译或功能[1]。

SND1在HCC细胞中发生过表达，SND1蛋白被抑制后，MTDH介导的细胞生长和增殖能力被削弱。

糖类在机体中除了供能外还发挥其他生物学功能，经典的细胞内糖基化发生于内质网和高尔基体，分为N-糖基化和O-糖基化，多用于蛋白质的折叠、定位和分选功能[2]。

O-连接的beta;-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰是指N-乙酰葡萄糖胺以O-糖苷键连接在在蛋白质丝氨酸或苏氨酸羟基的氧原子上[3]。

不同于经典糖基化修饰，O-GlcNAc修饰发生在细胞质或细胞核，与磷酸化类似，是一种蛋白质翻译后修饰方式，参与基因转录、信号转导、蛋白酶解等多种细胞生命活动的调控[4]。