JC25治疗炎症性肠病的分子机制研究文献综述

一、研究内容及拟解决的关键科学问题

1.1研究内容

采用P2Y₁₄R基因敲除（P2Y₁₄R^-/-）大鼠，以野生型（WT）大鼠为对照，采用3% DSS诱导大鼠急性结肠炎，连续7天。共分为四组：WT 双蒸水、P2Y₁₄R^-/- 双蒸水、WT DSS、P2Y₁₄R^-/- DSS。每天观察记录各组小鼠的体重变化，粪便稠度和直肠出血等症状，使用疾病活动指数（DAI）评估肠道损伤程度。在第7天，将所有小鼠麻醉下处死，并测量结肠长度。组织病理学检查肠道损伤的情况。检测其中P2Y₁₄R的表达，检测胞内NLRP3炎症小体的表达，检测结肠组织中炎性因子的水平，明确P2Y₁₄R是否通过抑制肠道上皮细胞死亡，维持肠道屏障完整性，从而缓解炎症性肠病。

1.2拟解决的关键科学问题

（1）从整体动物层面上明确P2Y₁₄R是否通过抑制肠道上皮细胞死亡，维持肠道屏障完整性，从而缓解炎症性肠病；

（2）明确JC25是否靶向P2Y₁₄R抑制肠道上皮细胞死亡，从而缓解炎症性肠病，揭示其治疗炎症性肠病的分子机制。

二、实验方案

P2Y₁₄R基因敲除（P2Y₁₄R^-/-）大鼠可从商业途径批量获得，采用3%DSS诱导急性结肠炎，而野生型对照组（WT）给予正常饮用水，共分为四组：WT 双蒸水、P2Y₁₄R^-/- 双蒸水、野生型 DSS、P2Y₁₄R^-/- DSS。7天后，大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉后处死，取结肠组织。

（1）每天观察记录各组大鼠的体重变化，粪便稠度和直肠出血等症状，使用疾病活动指数（DAI）评估肠道损伤程度；

（2）结肠病理组织学检查：结肠组织经10%甲醛溶液固定，常规取材，脱