酶法合成抗衰老产品烟酰胺单核苷酸文献综述

一、背景NMN(烟酰胺单核苷酸)是烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphate ribose transferase，Nampt)反应的产物，是NAD 的关键前体之一。

[1]在哺乳动物体内，NMN由烟酰胺(Nicotinamide，Nam)在Nampt的催化下生成，随后NMN在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(Nicotinamide mononucleotide adenosine transferase，Nmnat)的催化下生成NAD 。

细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷(Nicotinamide riboside，NR)才能进入肝细胞内部，进入胞内后，NR在烟酰胺核苷激酶l(Nicotinamide riboside kinase，NRKl)的作用下磷酸化生成NMN，随后NMN币HATP结合生成NAD 。

NMN在人体内通过转化为NAD 来发挥其生理功能，如激活NAD 底物依赖性酶Sirtl(组蛋白脱乙酰酶，又称沉默调节蛋白)、调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。

近期研究发现，通过调节生物体内NMN的水平，对心脑血管疾病、神经退行性病及老化退行性疾病等有较好的治疗和修复作用；另外，NMN还可通过参与和调节机体的内分泌，起到保护和修复胰岛功能，增加胰岛素的分泌，防治糖尿病和肥胖等代谢性疾病的作用。

[2]Mills等[3]研究发现，NMN能够显著改善小鼠与年龄相关的生理衰退，如抑制年龄相关的体重增加，增强能量代谢，改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布，改善眼部功能；NMN通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化，并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢，至少部分地介导其抗衰老作用。

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Kawamura等[4]列研究表明，在大鼠体内，作为抗老化候选化合物的NMNkgNam保留时间长。

因为Nampt被NAD 抑制，Nam不通过NamNMNNAD 途径转化为NAD ，而是通过Nam一烟酸(NiA)一烟酸单核苷酸(NaMN)一烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)一NAD 途径制备NAD ；另一方面，来自NMN的NAD 合成不受细胞NAD 水平的调节，因此NAD 的增加更为容易[5]二、研究现状LEI Lu等[6]研究表明：NMN可以提高神经细胞存活率，减少细胞凋亡，恢复NAD 矛HATP水平，抑制细胞凋亡，抵御能量损伤，改善线粒体抑制剂诱导的能量代谢障碍。