千层纸素对UVB诱导皮肤损伤的影响文献综述

1.课题依据与研究意义

1.1研究意义及国内外研究现状

紫外线是阳光中波长10-400nm的光线，具有多种生物学效应。根据波长可将紫外线分为三类：1）UVA（315nm-400nm）,是长波紫外线，能够直接穿透真皮，2）UVB (280-315nm)是中波紫外线，可以穿透皮肤几毫米，3)UVC (200-280nm)是短波紫外线能量较高。UVA，UVB大部分都能直接穿过臭氧层，到达地面。UVB(Ultraviolet Radiation B，UVB)虽然只占人体紫外辐射（UVR）的5%，但其能作用于表皮直接损伤DNA^[1]。

由国内外研究文献报道，紫外线诱导皮肤损伤的机制主要包括：直接损伤DNA、基因突变、免疫抑制、细胞凋亡通路的激活、氧化应激等。UVB诱导皮肤损伤的整个过程中的涉及众多复杂交错的调控途径，可以通过直接损伤DNA，以DNA损伤修复不足为起始，诱导氧化应激（ROS）促进原癌基因发生突变，引起肿瘤的形成；同时UVB诱导可产生免疫抑制作用,并使各种细胞因子以及多个信号通路（如：细胞凋亡通路）发生紊乱从而促进炎症的发生，在炎症反应的促进作用和免疫抑制的保护下最终导致皮肤癌。故皮肤癌的形成是长期诱导皮肤损伤蓄积的最终结果^[2,3]。

皮肤癌作为世界上发病率最高的肿瘤，分为非黑色素瘤与黑色素瘤两大类，非黑色素瘤中以基底细胞癌与鳞状细胞癌较为常见。由于在我国皮肤癌的发病率相对较低，对治疗方法的认识和研究相比西方国家落后。现有文献报道中常用治疗手段有：传统的外科手术，但是相应的切除范围和程度较难掌控^[4]；物理疗法（冷冻、电疗、激光疗法），其存在治疗部位有局限性、无法彻底根除肿瘤且易复发的缺点；放射疗法，易对患者的容貌造成影响^[5]；Mohs显外科法，这是一种复发率较低且治疗准确度较高的疗法，但相应的手术器材昂贵且对医生的手术水平要求较高。现有治疗皮肤癌的药物多为一些化疗与生物治疗的药物，这些药物常具有较大的毒副作用，会对人体产生极大的伤害^[6]。如何减少毒副作用，寻求有效的治疗药物，是当下皮肤癌防治中的亟于解决的问题。

1.2科学问题的提出与构思

先前已用SKH1系无毛小鼠进行了100 mJ/cm²照射下的急性皮肤损伤实验，平均14周以后小鼠被照射部位均出现肿瘤。应用免疫组化、TUNEL、ki-67实验分别检测皮肤组织中细胞凋亡与增殖，发现经UVB照射后皮肤出现明显细胞凋亡并向下沉积、表皮增厚的现象。由文献报道可知，UVB主要通过TLR4/MyD88/NFkappa;B 以及 MAPK/Caspase信号通路直接损伤皮肤、促进炎症反应、产生免疫抑制作用，最终导致肿瘤的形成^[7]。随着科学家对中药中黄酮类化合物的深入研究，有文献报道，来源于中药黄芩（Scutellariabaicalensis Georgi）的黄酮类化合物具有广泛的药理活性，其中有关六种主要黄酮（黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、千层纸素及千层纸素苷）的研究都显示出具有明显的抗肿瘤和抗炎症作用^[8,9]。已有研究发现千层纸素具有抗炎^[10]、抗肿瘤作用且活性较好，毒性较低的优点^[11]。故设置对照组、模型组和给药组，实验结束后，取小鼠组织做病理切片与蛋白提取。通过HE染色实验和Western blot实验，发现千层纸素对UVB诱导的皮肤损伤产生了明显的抑制作用。此外，Annexin V/PI流式检测UVB诱导人表皮细胞系HacaT细胞的凋亡情况，结果显示给予千层纸素后，可有效抑制UVB诱导的HacaT细胞凋亡。再由ELISA实验检测炎症相关因子发现其中INF-gamma;的分泌水平在UVB照射的模型组明显高于给千层纸素药组，并分别对HacaT细胞以及小鼠背部皮肤组织细胞内的相关炎症因子进行RT-PCR实验，发现INF-gamma; 的mRNA水平变化最为明显。故猜想千层纸素是通过作用于INF-gamma;相关的信号通路从而抑制UVB诱导的皮肤损伤。

2.项目的研究内容以及拟解决的关键科学问题

2.1 研究内容：