靶向PCSK9的miRNA高通量筛选系统的建立及应用文献综述

靶向PCSK9的miRNA高通量筛选系统的建立及应用摘 要：PCSK9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9，PCSK9）即前蛋白转化酶枯草溶菌素是一个与常染色体显性高胆固醇血症相关的基因，其通过介导降解干细胞表面的低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR)，间接影响低密度脂蛋白的水平。

miRNA是一类长约22nt、发挥重要调节作用的内源性非编码单链RNA分子。

miRNA通过与靶基因mRNA配对来诱导蛋白编码基因的转录后抑制，从而调控基因表达和多种细胞过程，包括增殖、分化、凋亡和代谢。

因此通过筛选出能下调PCSK9的miRNA，导致肝细胞表面的LDLR基因的转录增加，清除血浆中的LDL-C是PCSK9抑制剂极具开发潜力的策略之一。

关键词：PCSK9 、 miRNA 、 LDLR 1.PCSK9的结构与功能PCSS9属于前蛋白转化酶家族中蛋白酶k家族的成员，共编码692个氨基酸，包含一个信号序列，一个前导序列，一个催化结构域，一个羧基末端结构域。

PCSK9在肝、肾、脾、脑、空回肠等组织中都有表达，但在肝和空回肠中表达最高[1]。

PCSK9主要的生物学功能是在蛋白水平降解低密度脂蛋白受体，而不影响LDLR mRNA水平。

它是一种肝源性分泌蛋白，能与LDLR在胞外结合然而对LDLR的降解作用是胞内的。

PCSK9作为一种神经细胞凋亡调节转化酶，不但参与肝脏再生调节细胞凋亡，还能通过降低肝细胞上LDLR的数量影响LDL内化，使血液中的LDL不能清除从而导致高胆固醇血症[2]。