蜘蛛毒素的生物学活性研究进展
摘 要 蜘蛛种类繁多,蜘蛛分泌的毒液含有多种化学成分,其中多肽和蛋白质丰富,并具有多种生物学活性。这些生物学活性物质具有极好的药物开发利用价值和广阔的应用前景。本文对蜘蛛毒素中的生物学活性物质的最新研究进展进行了综述。
关键词 蜘蛛毒素; 成分; 生物学活性
蜘蛛属于节肢动物门、蛛形纲、蜘蛛目,其种类繁多,大多数蜘蛛具有毒腺和螯肢。蜘蛛是世界上最古老的物种之一,其种类和数目仅次于昆虫,分布也极其广泛。据统计蜘蛛在全世界达4万余种,目前报道的蜘蛛成分主要来源于现存的编入目录的43244种蜘蛛中的174种,我国记载的约有3000种,剧毒蜘蛛有10多种[1]。蜘蛛毒素含有多种化学成分,除毒性作用外,这些物质对机体产生多重影响并具有多种活性。近年来,大量新的毒性组分不断被分离纯化,其结构和功能性作用被广泛深入研究,蜘蛛毒素成为了生物毒素领域新的研究热点。
1.蜘蛛毒素的化学成分分析
蜘蛛毒素中含有多种化学成分,通常根据相对分子质量的大小,将其分为小分子物质、蛋白质和多肽类毒素三类。蜘蛛毒素中的小分子物质主要有无机盐类(、、、)、氨基酸、核苷酸、有机碱、多胺类物质和神经递质(如多巴、GABA、肾上腺素)等。目前,很多小分子物质的作用和意义还不清楚。蜘蛛毒素中的蛋白质类成分富含多种活性酶、血蓝蛋白、未知蛋白以及少量毒素蛋白。毒素相关蛋白中以黑寡妇蜘蛛中发现的Latrotoxins(LTX)最为著名。它可以通过三种方式作用于细胞膜:一是能通过钙离子依赖的方式结合突触前膜外生蛋白,激活某种信号通路,从而释放突触小泡;二是在其作用的细胞膜形成一种非特异性的孔道,使其允许钙离子和一些谷氨酸、乙酞胆碱等小分子量物质通过,进而引起对靶细胞的伤害;三是与G蛋白藕联受体结合,并通过G蛋白信号通路促使突触小泡大量释放神经递质[3]。蜘蛛毒液中含量最丰富也是研究最多最深入的一类就是相对分子质量在(1~10)10 的多肽类成分,一般含有3对或是4对的二硫键[6]。包括多肽神经毒素、激肽类似物、凝集活性肽和抗菌肽等。在这些多肽类毒素中,神经毒素又是多肽毒素中含量最多的成分,其主要生物学功能是作用于靶细胞膜上的各种离子通道,如钾、钙、钠、酸敏感通道等,从而实现捕食猎物和防御天敌的目的。
2.蜘蛛毒素的生物学活性
2.1蜘蛛毒素的细胞膜结合活性
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