年产60 吨化学原料药缬沙坦车间的工程设计文献综述

一、课题背景

缬沙坦 (Valsartan, 1) , 化学名为:N- (1-氧戊基) -N-[4-[2- (1H-四唑-5-基) 苯基]苄基]-L-缬氨酸, 是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ ( AT1) 受体拮抗剂^【1】。它选择性地作用于AT1 受体亚型, 阻断Ang Ⅱ与AT1 受体的结合 ( 其特异性拮抗AT1 受体的作用大于AT2 受体约20 000 倍) , 从而抑制血管收缩和醛固酮的释放, 产生降压作用。缬沙坦在降低升高的血压同时并不影响心律^【2】。缬沙坦疗效确切, 副作用小, 耐受性良好, 是继钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 之后又一类具有竞争力的抗高血压药。相关实验还表明，缬沙坦会影响病人的UACR^【3】，而且沙库巴曲缬沙坦还可以有效地增强对糖尿病和HFrEF患者的血糖控制^【4】。使用缬沙坦，再加上生活方式的改变，导致糖尿病发病率相对降低^【5】。

缬沙坦为非前体药，不需要经过肝脏的生物转化而直接具有药理活性。口服吸收快，进食影响其吸收，生物利用度为25%，与血浆蛋白结合率为95%。药物起效快，作用强，口服后2h血药浓度达峰值，作用持续24h以上。半衰期为5～9h，以原形经胆道（70%）及肾脏（30%）排出。与保钾利尿剂、补钾药或使用含钾药物合用可使血钾升高。可以和氢氯噻嗪合用，以加强降压效果^【6】。

在美国，缬沙坦是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。 瑞士汽巴-嘉基公司研发生产的代文缬沙坦于1995年和1996年分别获得美国和欧洲的相关专利权，并于1996年7月首次在德国上市，此后陆续在欧洲、美国、日本上市。 汽巴-嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华公司。缬沙坦具有降血压效果持久稳定，毒副作用小的特点。据艾美仕市场研究公司（ims health）分析数据显示，2008年诺华公司的代文、复代文的销售额已达57.40亿美元。

1. 要解决的关键问题

1、生产制度设计

制定生产班制、装置生产时间及生产计划进度。

2、工艺流程设计

(1) 编制物料及热量平衡计算书；

(2) 绘制带控制点工艺流程图。

3、设备选型及设计