人源化小鼠模型的建立和优化文献综述

课题名称 人源化小鼠的初步构建、优化和应用课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）开题报告内容：一、研究背景人体免疫系统十分复杂，人类免疫细胞、组织和器官的体内研究迫切需要合适的动物模型。

然而，哺乳动物的免疫系统具有种属特异性，啮齿动物对人特异的传染性病原体具有抵抗力，另外，许多治疗性药物和免疫调节药物都是人特异的，因此只在啮齿动物身上进行实验并不能准确的预测其在人体产生的结果。

人源化小鼠和人鼠嵌合体的发展突破了这些限制并为人体免疫反应的体内研究提供了重要的研究工具。

人源化小鼠是通过将人体免疫细胞和组织移植到免疫缺陷小鼠体内构建的具有功能的人体免疫系统的小鼠模型。

人源化小鼠的出现为人体生理过程的体内的研究提供了机会，为淋巴造血系统、人免疫系统、肿瘤免疫学的研究以及疫苗和药物的临床前评价提供了重要的平台。

二．研究目的及意义本实验前期已经优化了从白细胞滤器中分离PBMC细胞和诱导DC分化的技术。

这学期，本课题将在免疫缺陷小鼠中移植人PBMC和DC细胞以重建功能性人免疫系统，进而生成人源化小鼠模型。

对小鼠的品种和移植方式进行优化，并验证人源化小鼠模型产生特异性抗体的能力，最终建立一种高效而快捷的人免疫系统小鼠构建方法。

三、研究方案1．提取PBMC（外周血单个核细胞）：取新鲜血液，静置取上层血浆及交接面细胞，然后加入淋巴细胞分离液，800 g，30 min离心取中间一层较致密的白膜，之后进行加入培养基离心350 g，8 min清洗后得到PBMC细胞，最后加入合适培养基稀释备用。