基于亚胺酯的反应研究文献综述

中国药科大学本科生毕业论文（设计）开题报告

姓名 侯峤丹 学号 16402806 专业 制药工程 指导教师 周庆发

课题名称 基于亚胺酯的反应研究

1. 课题的背景和意义

亚胺酯由于其特殊的结构和反应性，可以和很多试剂进行反应，得到一大类具有分子多样性且用途广泛的有机分子。其结构中酯基alpha;-H的酸性，在碱性条件下可以形成碳负离子，从而进行一系列的关于碳负离子的反应。另外，通过对亚胺酯进行电荷计算可知亚胺中的碳具有部分正电荷( 0. 21) ，亚胺中的氮具有部分负电荷( -0. 56)。（图1）其加成反应位点有三个:①亚胺碳的亲核加成反应（图2，a），②极性的酯羰基的亲核加成反应（图2，b），③经极性转变后的亚胺氮原子上的亲核加成反应（图2，c）^[1]。

图1 亚胺酯的电荷计算模型 图2 亚胺酯的加成位点

在三个主要反应位点中亚胺碳的亲核加成反应较为普遍。亚胺酯可以在不同反应及催化条件下与不饱和烃、烯醇硅醚、有机金属试剂、醛、酮等发生加成反应，例如无溶剂条件下以二氯化锌为催化剂亚胺酯与丙二酸酯发生Mannich 反应，高效率地合成beta;-氨基酸酯衍生物，且 beta;-氨基酸酯可以转化为相应的天冬氨酸衍生物（图3）^[1]，此类反应是合成不同结构的非天然氨基酸衍生物及具有生物活性的杂环化合物的最直接方法之一，对于多肽化学的发展，特别是合成具有特殊生物活性的多肽，具有广泛的应用前景。

图3 无溶剂条件下亚胺酯与丙二酸酯发生Mannich 反应

近年来随着越来越多药物活性分子以及各天然产物的性质被研究，并且在现有临床使用的药物中，含氮化合物，特别是含氮杂环化合物占有相当大的比例，因此许多天然产物和药物活性分子的核心骨架之一的杂环化合物尤其是五元含氮杂环化合物的合成和性质研究是有机化学家非常关注的课题,五元含氮杂环化合物同时在药物化学、材料化学、有机合成化学和天然产物化学等领域备受关注^[2]。如近年来苯并噁唑骨架被发现具有广泛的生物活性，是目前在药理活性化合物中发现的最重要的骨架材料之一，在许多天然产物如博沙霉素A、钙霉素、Nakijiol B等结构中也发现了不同程度的苯并噁唑（图4）^[3]；