在实体瘤的发生发展过程中, 血管系统作为能量和氧气的重要来源以及代谢产物排出的主要途径起着至关重要的作用。1971年, Folkman[1]提出了抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略, 之后越来越多的实验证明了这一策略的有效性。肿瘤的血管系统成为了一个非常重要的治疗靶点。
Combretastatin A-4 ( CA-4)[2]是从南非树木Combretum Caffnom 中分离出来的活性成分，对微管蛋白上的秋水仙碱结合位点有较高的亲和力，能利用肿瘤组织与正常组织内皮细胞的生理差异，选择性地抑制肿瘤微管蛋白活性，改变其内皮细胞的骨架结构与形态，增强其血管渗透性、扰乱血流，从而引起肿瘤血管内皮细胞凋亡，导致次级肿瘤细胞死亡。但是CA-4的水溶性非常低，限制了其临床应用。氨基糖类化合物具有良好的分子识别性和生物相容性等优点，某些N-酰基氨基糖衍生物能够抑制bFGF诱导的内皮细胞增殖[3,4]。为了增加CA-4的水溶性，提高其生物利用度，同时获得既能以成熟肿瘤血管为靶点瓦解肿瘤血管又能以肿瘤新生血管为靶点抑制肿瘤血管生成的多重作用的抗肿瘤药物，我们在总结CA-4的构效关系以及在本课题组对氨基糖研究结果的基础上，利用拼合原理，在CA-4的分子中引入葡萄糖或者半乳糖，设计了CA-4糖类衍生物，期望获得水溶性改善的新型作用于肿瘤血管靶点的抗癌药物。
所设计的化合物结构及合成路线如下：
1.中间体(5)的合成
反应条件：
(1) Et3N, Ac2O,r.t. 2 h
(2) Quinoline, Cu, 200℃, 4 h.
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