DMP1及其基因多态性与阿尔兹海默风险关联研究文献综述

一、拟研究或解决的问题阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种以慢性原发性进行性记忆及认知功能损害为主要症状的神经系统退行性疾病。

其病理特征主要为 beta;-淀粉样蛋白(Amyloid beta; peptide, Abeta;)在细胞外沉积形成斑块，细胞内由高度磷酸化 Tau 蛋白形成神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangle, NTF)，以及大量神经元以及突触的丢失。

关于AD 的病因有多种假说，其中被广泛接受的是 beta;-淀粉样蛋白沉积假说，Abeta; 在体内沉积后引起炎症反应，进而导致突触和神经元损伤，患者在学习和记忆方面会出现障碍。

而促进海马神经发生进而改善认知功能成为可能治疗AD的重要手段之一。

1965年，Altman等人发现成年哺乳动物的大脑中存在自发的神经发生，进一步研究发现神经发生的来源是神经祖细胞。

1965年，Altman等人发现成年哺乳动物的大脑中存在自发的神经发生[3]，进一步研究发现神经发生的来源是神经祖细胞。

神经祖细胞是指在神经系统中具有一定分化能力的分裂细胞。

Dmtf1（cyclin D binding myb-like transcription factor-1），也被称为Dmp1（cyclin D binding myb-like protein-1），Dmp1是一种肿瘤抑制基因，主要是通过激活Arf-Mdm2-p53通路来参与细胞周期的负调控过程。

其表达出的蛋白有alpha;、beta;、gamma;三种亚型，这三种亚型对Arf启动子有不同的调节效果，促进不同的细胞功能。